Tumeurs bénignes = prolifération d’un type cellulaire (origine clonale) ressemblant aux cellules normales mais restant localisées, limitées par une capsule n’envahissant par les tissus voisins
Tumeurs malignes = prolifération d’un type cellulaire (origine clonale) habituellement mal ou peu différenciées envahissant les tissus voisins ou métastasant à distance (ex: carcinome, sarcome, lymphome, leucémie)
I. Cancer
Tumeur proliférante
Qui envahit les tissus voisins et l’organe où il s’est développé
Qui envoie des métastases à distance par voie sanguine ou lymphatique
II. Mécanismes de contrôle des tissus normaux
Interaction cellule / cellule
Interaction avec la charpente (matrice extracellulaire) des tissus
Dialogue avec des facteurs de croissance et / ou des hormones par des récepteurs cellulaires
Nombreux gènes dans le noyau des cellules (accélérateurs ou freins)
Chez l’adulte, 90% des tumeurs solides sont des carcinomes (dérivés d’épithéliums de revêtement et glandulaires)
Incidence: nombre de nouveaux cancers sur une période donnée, rapportée à la population pendant cette période (variable selon l’âge)
Prévalence: nombre total de cancers à un moment donné rapporté à la population totale à ce moment
Un cancer est un véritable organe qui a échappé aux systèmes habituels de contrôle tissulaire
III. Tissu cancéreux = tissu complexe
Cellules cancéreuses
Stroma: matrice extracellulaire et cellules
Cellules de l’immunité
Vaisseaux sanguins et lymphatiques
IV. Cellule cancéreuse
2 propriétés transmissibles aux cellules filles
Elles prolifèrent en dehors des lois qui controlent la prolifération normale
Elles envahissent et colonisent des territoires normalement réservés à d’autres cellules
Autosuffisance dans les signaux de croissance
Insensibilité aux signaux inhibiteurs
Capacité à s’évader des signaux de mort cellulaire / apoptose
Entretien d’une angiogenèse
Invasion tissulaire et métastases
Métabolisme particulier de consommation du glucose
V. Gènes impliqués dans le cancer
Oncogènes (accélérateurs)
Anti oncogènes ou gènes suppresseurs (freins)
Les gènes suppresseurs ou anti oncogènes sont altérés ou inhibés par des mutations, des délétions ou des méthylations du promoteur
Les oncogènes sont altérés ou activés par des hyper expressions, des mutations, des amplifications ou des hyper activations pour un ligand
Ces cellules prolifèrent même si leur génome porte des altérations sévères. Elles ont de nombreuses anomalies chromosomiques.
Les cellules épithéliales normalement fixées dans leur épithélium, devenues carcinomateurses bougent et envahissent les tissus voisins
VI. Mécanismes par mutations
Sous l’effet de facteurs environnementaux accumulation de mutations touchant les gènes suppresseurs ainsi que les oncogènes (4 à 6 mutations seraient nécessaires chez l’homme)
Accélération de la prolifération de cellules dont le gène est muté
VII. Facteurs de risque exogènes
Liés aux conditions de vie
Tabac +/- alcool, soleil, environnement (professionnel, pollution), facteurs sexuels (virus), irradiation, médicaments, habitudes alimentaires
VIII. Facteurs de risque endogènes
Gènes de susceptibilité (ex: p53)
Mutation dans le génome (ADN) transmis par les parents
IX. Traitement personnalisé et ciblé
Dépendance hormonale pour la prolifération (anti oestrogènes dans le cancer du sein, anti androgènes dans le cancer de la prostate)
Mutations de récepteurs aux facteurs de croissance
Angiogénèse