Médicaments

Antiépileptiques

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I. Principaux médicaments

Il existe plusieurs médicaments ayant des propriétés antiépileptiques :

• Benzodiazépines
• Carbamazépine et oxcarbazépine
• Analogues du GABA
• Lamotrigine
• Hydantoïnes
• Antiglutamatergiques
• Lacosamide
• Vigabatrine
• Zonisamide
• Valproate
• Barbituriques

 

II. Benzodiazépines

Clonazépam (Rivotril®), Clobazam (Urbanyl®), Diazépam (Valium®), Midazolam (Buccolam®)

Mécanisme : agonistes des récepteurs GABA-A, modulant l’ouverture du canal chlore et entrainant une activation de la transmission GABAergique

Indications : épilepsie, état de mal épileptique

Contre-indications : allergie, insuffisance respiratoire, syndrome d’apnée du sommeil, insuffisance hépatique sévère, myasthénie

Grossesse : risque tératogène faible, informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : somnolence, troubles de la concentration, confusion, réactions paradoxales, hypotonie, syndrome de sevrage, hypersécrétions bronchiques

 

III. Carbamazépine et oxcarbazépine

Carbamazépine (Tégretol®), Oxcarbazépine (Trileptal®)

Mécanisme : action sur les canaux sodiques voltage-dépendants

Indications : épilepsie partielle ou généralisée tonicoclonique, prévention des rechutes des troubles bipolaires, névralgie faciale, neuropathie douloureuse

Contre-indications : bloc de conduction, association aux IMAO, insuffisance respiratoire, porphyrie

Grossesse : risque malformatif potentiel, informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : risque d’inefficacité des contraceptifs oraux, agranulocytose, thrombopénie, hépatite cholestatique, syndrome de Lyell, rash cutané, bloc de conduction, hyperthermie, troubles thromboemboliques, SIADH, hyponatrémie, sécheresse buccale, somnolence, vertiges, céphalées, prise de poids

 

IV. Analogues du GABA

 

V. Lamotrigine

 

VI. Hydantoïnes

Phénytoïne (Di-Hydan®, Dilantin®), Fosphénytoïne (Prodilantin®)

Mécanisme : blocage de canaux sodiques voltage-dépendants

Indications : épilepsie généralisée ou partielle (pas en 1e intention), état de mal épileptique pour les formes injectables, névralgie faciale, effet antiarythmique, intoxication aux digitaliques

Contre-indications : allergie, bloc sinoatrial

Grossesse : risque malformatif potentiel, informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : hypertrophie gingivale, allergie, syndrome de Lyell, pancytopénie, agranulocytose, anémie, hépatite cholestatique, carence en vitamines, arthralgie, diabète, risque d’inefficacité des contraceptifs oraux

 

VII. Antiglutamatergiques

Lévétiracétam (Keppra®, Levidcen®)

Mécanisme : action sur les canaux calciques, les canaux GABAergiques et les canaux GLYCINergiques

Indications : épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire, en monothérapie ou en association

Contre-indications : allergie, enfant

Grossesse : informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : asthénie, anorexie, prise de poids, diarrhée, dyspepsie, anxiété, dépression, somnolence, amnésie, leucopénie, neutropénie, éruption cutanée

 

VIII. Lacosamide

Lacosamide (Vimpat®)

Mécanisme : favorise l’inactivation des canaux sodiques, entrainant ainsi une stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables

Indications : épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire, en monothérapie ou en association

Contre-indications : allergie, bloc atrioventriculaire

Grossesse : risque malformatif potentiel, informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : nausées, diarrhée, anorexie, vision trouble, arthralgie, anémie, altération humeur, vertige, somnolence, alopécie, rash cutané

 

IX. Topiramate

Topiramate (Épitomax®)

Mécanisme : augmentation de l’activité GABAergique

Indications : toutes les épilepsies, traitement prophylactique de la migraine

Contre-indications : allergie, grossesse

Grossesse : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement et un mois après

Effets indésirables : vertiges, céphalées, confusion, dépression, nausées/vomissements, bloc atrioventriculaire, bradycardie, éruption cutanée

 

X. Vigabatrine

Vigabatrine (Sabril®)

Mécanisme : augmentation de la transmission GABAergique

Indications : épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire en association avec un autre antiépileptique et en cas d’échec ou d’intolérance de toutes les autres associations thérapeutiques

Contre-indications : allergie

Grossesse : informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : anomalies du champ visuel, vision trouble, diplopie, somnolence, céphalées, vertiges, troubles élocution, tremblements, troubles attention, nausées, prise de poids

 

XI. Zonisamide

Zonisamide (Zonegran®)

Mécanisme : action sur les canaux sodiques et calciques voltage-dépendants

Indications : épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire en monothérapie ou en association

Contre-indications : allergie, grossesse

Grossesse : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement et un mois après

Effets indésirables : fatigue, anorexie, vertiges, somnolence, troubles mémoire, éruptions cutanées, hyperthermie, lithiase rénale

 

XII. Valproate

Valproate de sodium (Dépakine®, Dépakine chrono®, Micropakine®, Dépakote®)

Mécanisme : action directe et indirecte par potentialisation de la voie GABAergique

Indications : tout type d’épilepsie, état de mal, tics de l’enfant, hoquets irréductibles

Contre-indications : insuffisance hépatique, ATCD hépatite médicamenteuse, allergie, grossesse, femme en âge de procréer

Grossesse : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement et un mois après

Effets indésirables : hépatite cytolytique, encéphalopathie, prise poids, tremblements, nausées, thrombopénie, anémie, somnolence, pancréatite, aménorrhée, malformation foetale

Souvent utilisé en association avec le valproate : Ethosuximide (Zarontin®) : action spécifique sur les absences brèves.

 

XIII. Barbituriques

Phénobarbital (Gardenal®, Alepsal®, Kaneuron®), Primidone (Mysoline®)

Mécanisme : favorise l’ouverture des canaux chlore avec stabilisation de la membrane neuronale

Indications : traitement de certaines formes d’épilepsie

Contre-indications : allergie, porphyrie, insuffisance respiratoire sévère

Grossesse : informer le médecin si désir de grossesse

Effets indésirables : somnolence, troubles coordination, vertiges, troubles humeur, anémie, douleurs articulaires, éruption cutanée

 

XIV. Administration et surveillance

 

Surveillance

• Attention au risque de syndrome de sevrage
• Absence ou persistance des crises
• Apparition des effets secondaires
• Surveillance biologique : hépatique, hématologique, ionique
• Dosage plasmatique pour déterminer la posologie optimale
• Suivi par un spécialiste (neurologue ou épileptologue) souvent nécessaire