Midazolam (Hypnovel®)
Sources
Cours école IADE
Les produits de l’anesthésie, Xavier Sauvageon, Arnette
Midazolam sur urgences-serveur.fr
Pharmacologie en anesthésie réanimation à l’usage des IADE, Théveneau, Kechiche, 2017, Lamarre
Urg drogues, Philippe Ecalard, Arnette
Mis à jour le 21/04/2022
I. Mécanismes d’action et propriétés
Hypnovel® (Midazolam) est une benzodiazépine.
Pharmacodynamie et effets
- SNC : hypnotique, amnésie antérograde, anxiolytique, anticonvulsivant, diminution de la pression intracranienne, effet protecteur contre l’hypoxie, modification EEG (disparition rythme alpha et apparition rythme bêta)
- Cardiovasculaires : relative stabilité hémodynamique (petite baisse de la TA), mais peut être mal toléré en cas d’hypovolémie
- Respiratoires : dépression respiratoire concentration dépendante, apnée possible, altération de la réponse à l’hypoxie et à l’hypercapnie
- Autres : action myorelaxante, diminution de la pression intraoculaire, réaction paradoxale possible (agitation, hallucinations, agressivité, idées délirantes), accoutumance en cas d’administration prolongée
- Agoniste spécifique de certains récepteurs GABA, il réduit l’excitabilité du neurone post-synaptique
Pharmacocinétique
- Métabolisme hépatique (cytochrome P450)
- Élimination rénale
- Liaison aux protéines plasmatiques > 95%
- Risque d’accumulation
- Variabilité interindividuelle
- Délai d’action : 2 minutes en IV, 15 minutes en IR, 30 minutes en IM
- Durée d’action : 10 à 20 minutes pour la narcose, 1 à 2 heures pour la sédation
- Passe la barrière foeto-placentaire
II. Présentation
Hypnovel® (Midazolam) dispose de plusieurs présentations sous forme d’ampoules :
- 5mg/1ml soit 5mg/ml
- 5mg/5ml soit 1mg/ml
- 50mg/10ml soit 5mg/ml
III. Indications
Les indications sont :
- Sédation vigile
- Anesthésie : prémédication avant l’induction de l’anesthésie, induction de l’anesthésie
- Sédation en réanimation
IV. Contre-indications
Les contre-indications sont :
- Allergie aux benzodiazépines
- Hypovolémie
- Myasthénie, myopathies
- Insuffisance respiratoire sévère
- Insuffisance hépatique
- Grossesse 1er trimestre (déconseillé)
V. Effets indésirables
Les effets indésirables sont :
- Somnolence résiduelle et apnée obstructive
- Amnésie
- Hypotension
- Effets paradoxaux : agitation, confusion, hallucinations chez les enfants et les personnes âgées
- Dépresseur respiratoire à dose dépendante
- Risque de dépendance
VI. Administration et surveillance
L’administration est possible en intraveineuse (bolus ou PSE), intramusculaire, intra-rectal, intranasal ou sublingual. Le solvant peut être du NaCl 0,9% ou du Glucose 5%.
Surveillance
- Fréquence cardiaque, pression artérielle, fréquence respiratoire, SpO2
- Conscience
Lorsqu’il est utilisé en sédation prolongée en réanimation, la survenue d’une dépendance est possible.
Syndrome de sevrage
- Un arrêt brutal du traitement peut s’accompagner de symptômes de sevrage
- Symptômes : céphalées, diarrhée, myalgies, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité, troubles du sommeil, changements d’humeur, hallucinations et convulsions
- Cas sévères : dépersonnalisation, engourdissements et picotements dans les extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique
- Recommandé de diminuer progressivement les doses
VII. Interactions médicamenteuses
Il existe de nombreuses interactions médicamenteuses :
- Drogues dépressives du SNC : majoration des effets sédatifs
- Morphiniques : dépression respiratoire prolongée
- Diminution ou suppression de certains effets indésirables de la kétamine
- Diminution des effets convulsivants du Gamma-OH®, des myoclonies dues à l’Hypnomidate® et de la toxicité des digitaliques
- Potentialisation de l’activité de l’Hypnovel® par le lithium
- Diminution de l’activité avec la Rifampicine, le Phénobarbital et l’absorption chronique d’alcool
- Majoration de l’activité avec la Cimétidine et l’intoxication alcoolique aiguë
- Antagonisme compétitif possible des benzodiazépines entre elles au niveau des sites récepteurs
VIII. Antidote
L’antidote est celui des benzodiazépines : Flumazénil (Anexate®).
Il agit comme antagoniste et neutralise les effets sédatifs des benzodiazépines.
IX. Posologie
Les posologies sont différentes selon les indications. Il y a réduction des doses chez l’insuffisant hépatique, l’insuffisant cardiaque et le sujet âgé.
Sédation
- Sédation vigile
- <60 ans : dose initiale de 2-2,5 mg puis titration 1 mg
- >60 ans ou mauvais état : dose initiale 0,5-1 mg puis titration 1 mg
- 6 mois à 5 ans : 0,05 mg à 0,1 mg/kg
- 6 à 12 mois : 0,025 à 0,05 mg/kg
- Réanimation : 0,03 à 0,2 mg/kg/h IVSE
Anesthésie prémédication
- Adulte
- 0,15 mg/kg per os 45 min avant l’induction
- 0,10-0,15 mg/kg IM 30 min avant l’induction
- 0,5-2mg IVD quelques min avant l’induction
- Enfant
- 0,20 mg/kg IM 30 min avant l’induction
- 0,4 mg/kg IR 15 min avant l’induction
- 0,2 mg/kg intranasal 7 min avant l’induction
Anesthésie induction
- 0,05 à 0,2 mg/kg
Pour résumer (carte mentale)
